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[ADA2012]GLP-1类似物优势尽显,谱写降糖治疗绚丽新篇章
——利拉鲁肽ADA循证之旅纪要
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作者:国际糖尿病网 2012/8/2 10:10:00    加入收藏
内容概要:糖尿病已成为当今社会危害公众健康的主要杀手之一,传统药物难以实现良好的血糖控制成为糖尿病治疗面临的重大挑战,因而如何更好地实现对糖尿病及其并发症的有效控制成为全球研究的焦点课题。随着人们对糖尿病发病机理认识的不断深入,降糖治疗靶标更加多样化,治疗理念不断变化,诊疗指南陆续更新,新型降糖药逐渐成为降糖大军中的生力军。

  以GLP-1 为靶标的新药成为降糖生力军
  糖尿病已成为当今社会危害公众健康的主要杀手之一,传统药物难以实现良好的血糖控制成为糖尿病治疗面临的重大挑战,因而如何更好地实现对糖尿病及其并发症的有效控制成为全球研究的焦点课题。随着人们对糖尿病发病机理认识的不断深入,降糖治疗靶标更加多样化,治疗理念不断变化,诊疗指南陆续更新,新型降糖药逐渐成为降糖大军中的生力军。
  多项临床试验业已证实,以GLP-1为靶标的降糖药物——肠促胰素类药物(GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂)不但具有良好的降糖疗效,还兼具优越的安全性等独特优势,因而在众多降糖新药中崭露头角。2012年4 月,在 ADA 与 EASD 立场声明中,更是将该类药物列为糖尿病治疗的二线用药(对存在二甲双胍禁忌证的可选用该类药物进行单药治疗,二甲双胍控制欠佳的患者可加用该类药物进行联合治疗),进一步突显了其在降糖治疗中的优势地位。就肠促胰素类药物应用而言,AACE及ACE指南的推荐更倾向于GLP-1受体激动剂。
  刚刚结束的第72届ADA年会则专门就GLP-1类似物与DPP-4抑制剂进行了对比分析,深入剖析了GLP-1类似物的代表药物利拉鲁肽的独特优势及广阔前景。
  降糖新锐利拉鲁肽优势尽显
  头对头的对比研究显示,与 DPP-4 抑制剂相比,GLP-1 类似物利拉鲁肽的降糖疗效更显著、具有较好的安全性及耐受性、成本效益更佳,同时还具有额外的减重效应,能为患者带来显著的心血管获益,且符合糖尿病综合干预的原则,是糖尿病患者首选的肠促胰素类药物。
  优越的降糖疗效
  为期26 周的利拉鲁肽与西格列汀的头对头研究入选二甲双胍控制欠佳的 T2DM 患者,将其随机分为利拉鲁肽 1.2 mg 组(n=221)、利拉鲁肽 1.8 mg 组(n=218)和西格列汀 100 mg组(n=219)。该研究及其为期 26 周的延长期研究均显示,与西格列汀相比,利拉鲁肽1.2 mg及1.8 mg具有更优越的降糖疗效。与西格列汀相比,利拉鲁肽1.2 mg及1.8 mg能更显著地降低患者的HbA1c(26周时与基线相比的HbA1c 降幅:1.24% vs. 1.50% vs. 0.90%,P 均<0.0001;52周时与基线相比的HbA1c 降幅:1.29%  vs. 1.51%  vs. 0.88%,P 均 <0.0001),更显著地降低患者的空腹血糖(降幅26 周时:34 mg/ml vs. 39 mg/ml vs. 15 mg/ml,52 周时:30.78 mg/ml vs. 36.72 mg/ml vs. 10.62 mg/ml,P 均 <0.0001),使更多患者的血糖达标(26 周时HbA1c<7.0% 者的比例:43.7%  vs.  56.0%  vs.  22%,HbA1c<6.5% 者的比例:21.2% vs. 35.1% vs. 11.3%;52 周时 HbA1c<7.0% 者的比例:50.3%  vs.  63.3%  vs.27.1%,HbA1c<6.5% 者的比例:24.3%  vs.  40.4%  vs.16.8%)(见图 1,图 2)。综上,与西格列汀相比,利拉鲁肽具有更显著且持久的降糖疗效。


  良好的安全性/ 耐受性
  利拉鲁肽与西格列汀均具备良好的安全性和耐受性。治疗26周时,利拉鲁肽1.2 mg和1.8 mg与西格列汀组间轻度低血糖事件的发生率无显著差异(5.0%  vs. 5.4%  vs. 4.6%);延长期研究的结果与之一致。就耐受性而言,两种药物治疗后的常见不良事件均为轻、中度,严重不良事件发生率均很低。进一步分析发现,利拉鲁肽的常见不良反应为恶心等胃肠道症状,通常程度较轻,多见于治疗初期,且呈一过性(随治疗时间的延长而显著减少,治疗52周时无显著差异) (见图3) 。


  额外的减重效应
  糖尿病治疗越来越强调在血糖控制的基础上,实现对体重、血脂、血压等的综合干预。与西格列汀相比,利拉鲁肽1.2 mg 及1.8 mg 的减重作用更显著(治疗26周时降幅:2.86 kg vs. 3.38 kg vs. 0.96 kg,P<0.001),且持续存在(图4)。这提示,与西格列汀相比,利拉鲁肽具有持续显著的减重优势,将为患者带来额外的临床获益。


  更多的心血管获益
  利拉鲁肽能降低收缩压、改善心血管危险因素,为患者带来显著的心血管获益。LEAD-2、LEAD-4 与LEAD-5 研究结果显示,其能使收缩压降低 2.3~5.6mm Hg。与之相比,目前有关 DPP-4 抑制剂对血压影响的研究有限,尚缺乏具有降压效应的有力证据。此外,多项研究表明,利拉鲁肽能够改善血脂谱(降低总胆固醇、甘油三酯、LDL-C 的浓度),改善内皮舒张功能,降低 C 反应蛋白及 PAI-1 等心血管风险标志物的水平;持续应用还能改善急性心肌梗死及充血性心力衰竭患者的左室功能。目前正在进行的长期、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验 LEADER?研究,旨在评价利拉鲁肽对心血管事件的影响,将为利拉鲁肽的心血管获益提供更多的循证支持。
  满足糖尿病综合干预需求
  当前,国内外权威指南越来越强调糖尿病治疗中血糖、血压、血脂、体重等多方面的综合干预。从这个意义上说,与DPP-4抑制剂相比,利拉鲁肽的降糖效应更优越,降压获益更明确,具有显著的减重效应,还能改善患者的血脂,因而符合糖尿病综合干预的需求,是糖尿病患者综合管理的理想之选。
  优越的成本效益与较高的患者满意度
  糖尿病治疗满意调查表(DTSQ)结果显示,与西格列汀相比,患者对利拉鲁肽 1.8 mg 的治疗满意度更高(4.3  vs. 3.0,P=0.03),依从性也相应地更高。Davies MJ等在二甲双胍控制欠佳的糖尿病患者中比较了联合利拉鲁肽或西格列汀治疗的成本效益,结果显示,与西格列汀相比,利拉鲁肽 1.2 mg和 1.8 mg 可分别使患者的预期寿命提高 0.19±0.15 质量调整生命年(QALY)和0.31±0.15 QALY,增量成本效益比(ICER)分别为9851/QALY 和10 465/QALY,小于资源成本效益范围(20  000~30  000/QALY)(通俗地说,ICER是指使患者预期寿命增加1个QALY所需的成本,其值小于规定的资源成本效益范围或界值则认为具有成本效益)。这提示,与 DPP-4 抑制剂相比,利拉鲁肽可能更具成本效益。
  结语
  与DPP-4抑制剂相比,利拉鲁肽的降糖疗效更显著、具有较好的安全性及耐受性,成本效益更佳。利拉鲁肽具有额外的减重效应,能为患者带来更多的心血管获益,符合糖尿病综合干预的原则,因此是糖尿病患者理想的肠促胰素类药物。利拉鲁肽将以其独特的临床优势成为新型降糖药物大军中的生力军,谱写出降糖的绚丽篇章,开拓广阔的应用前景。

 延伸阅读
网站用户: 牛文哲 时间:2013/1/16 20:37:58
小医院估计进不了利拉鲁肽吧。

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