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[ADA2012]非酒精性脂肪性肝病与糖、脂代谢紊乱
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作者:李焱 2012/8/20 9:48:00    加入收藏
内容概要:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为严重的全球性健康问题, 2011年Science发表的一篇报道显示,NAFLD已累及1/3的成人。我国上海NAFLD人群中50%伴有糖代谢异常。NAFLD人群已经成为2型糖尿病(T2DM)和心血管疾病的高危人群,防治NAFLD具有重要的意义。

  李焱 广州中山大学第二附属医院
  NAFLD有明确的胰岛素抵抗(IR)特征
  胰岛素抵抗广泛存在于NAFLD患者中。一项调查显示诊断为NAFLD的195例患者中85%的患者稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)>2.16。
  2009年发表的一项研究发现,T2DM伴有NAFLD(T2DM+NAFLD)患者的HOMA-IR值为3.35,显著高于单纯T2DM组患者的2.31和单纯NAFLD组患者的2.40(P均<0.05)。这提示,在T2DM伴有NAFLD的患者中,IR的程度更严重。增强胰岛素敏感性可作为治疗NAFLD的一项有效措施。
  吡格列酮改善胰岛素抵抗,有效治疗NAFLD
  NAFLD常见病变主要包括肝脏组织学改变(如肝脏脂肪增加、炎症和纤维化等)以及相关代谢指标的改变如肝酶包括谷草转氨酶(AST)和谷草转氨酶(ALT)水平升高等。一项随机、双盲对照研究纳入55例T2DM/IGT且活检明确有NAFLD的患者,接受安慰剂或吡格列酮(艾可拓?)45 mg/d治疗24周。结果如图所示,吡格列酮治疗组患者治疗前后的肝脏脂肪含量显著降低(P<0.001),与安慰剂组相比,其变化也有显著差异(P<0.001);吡格列酮治疗前后肝脏炎症(P<0.001)和纤维化(P=0.002)也显著降低,与安慰剂相比,两组变化均有显著差异(P=0.008);与安慰剂相比,吡格列酮还能显著降低AST和ALT的水平;吡格列酮治疗前后肝脏胰岛素敏感性显著增加(P<0.001);而安慰剂组无明显改变。吡格列酮能改善肝脏组织病变(纤维化、炎症等)的原因可能与其改善了患者的IR有关。


  由美国糖尿病、消化疾病以及肾脏疾病研究院资助的PIVENS 研究,纳入247例无糖尿病的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者,治疗96周。结果表明,与安慰剂相比,吡格列酮能降低血浆ALT、AST水平,并降低单纯性脂肪肝、小叶炎症积分。
  吡格列酮用于治疗NAFLD得到了多家权威机构的认可和推荐
  2011年9月,在葡萄牙里斯本召开的第47届欧洲糖尿病学会(EASD)年会上,专家肯定了噻唑烷二酮类(TZDs)药物对NAFLD的治疗效果。中华医学会内分泌学分会在2010年公布的《NAFLD与相关代谢紊乱诊疗共识》中指出:在糖代谢异常伴有NASH患者应用吡格列酮能降低肝脏脂肪含量,改善炎症分级和纤维化程度。中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组也在《NAFLD诊疗指南》中推荐NAFLD患者可安全使用胰岛素增敏剂(如吡格列酮)。NAFLD在亚太地区呈上升趋势,患病人数约达12%~24%,T2DM患者中28%~55%伴有NAFLD。临床上由于肝组织学诊断难以获得,NAFLD工作定义为(1)肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的诊断标准且无其他原因可解释;和/或(2)有代谢综合征相关组分的患者出现不明原因的血清ALT和/或AST、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)持续增高半年以上。减肥和改善IR后,异常酶谱和影像学脂肪肝改善甚至恢复正常者可明确NAFLD的诊断。鉴于NAFLD为代谢综合征的重要组成部分并且大多数患者肝组织学改变处于非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)阶段,治疗NAFLD的首要目标为改善IR,防治代谢综合征及其相关终末期器官病变,从而改善患者生活质量和生存时间。因此,不论患者是否伴有糖代谢异常,吡格列酮对NAFLD都有改善作用,对于那些临床上伴有NAFLD的T2DM患者,吡格列酮通过改善IR,可使患者双重获益,不仅可以减少肝脂肪含量、改善肝脏组织病变、降低肝酶水平,同时还可起到持久有效控糖、保护β细胞、降低血糖和糖化血红蛋白的作用。

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